工業(yè)超純水機

工業(yè)超純水機又叫工業(yè)用超純水機、工業(yè)超純水處理機、工業(yè)超純水設備、工業(yè)超純水制水機

工業(yè)超純水系統的組成

制藥用工業(yè)超純水機系統設備主要由制備單元和儲備與分配系統兩部分組成，制藥用蒸汽系統則主要由制備單元和分配系統兩部分組成，這兩部分系統是相似的。其中，制備單元主要包括軟化水機、純化水機、高純水機、蒸餾水機及純蒸汽發(fā)生器，其主要功能為連續且穩定地將原水進(jìn)行處理，使其符合藥典要求或企業(yè)內控標準。儲備與分配系統主要包括儲備單元、分配單元和用水點(diǎn)管網(wǎng)單元。

制藥用工業(yè)超純水的分類(lèi)

從標準的角度分類(lèi)，制藥用水可分為符合藥典要求的藥典水與非藥典水。其中，非藥典水是指未被藥典收錄，但可以用于生產(chǎn)的制藥用水，例如，飲用水、軟化水、蒸餾水、反滲透水、超濾水、去離子水、實(shí)驗室用水等。非藥典水需要至少符合飲用水的要求，如有必要，非藥典水也可以用于制藥的生產(chǎn)操作過(guò)程，如用于生產(chǎn)設備的清洗，作為原料藥生產(chǎn)的原料及實(shí)驗室應用等，但是藥典里規定制劑的配制必須用注射用水，所以無(wú)論是藥典水還是非藥典水，都必須符合規定的微生物限度標準。

從使用的角度分類(lèi)，制藥用水主要分為散裝水與包裝水兩大類(lèi)。散裝水也稱(chēng)原料水，是指制藥生產(chǎn)工藝過(guò)程中使用的水，包裝水也稱(chēng)成品水，是指按照制藥工藝生產(chǎn)的包裝成品水?！吨袊幍洹氛J可的散裝水包括純化水和注射用水，認可的包裝水包括滅菌注射用水?！稓W洲藥典》認可的散裝水包括散裝純化水、高純水及注射用水，認可的包裝水包括包裝純化水和滅菌注射用水?！睹绹幍洹氛J可的散裝水包括純化水、血液透析用水及注射用水，認可的包裝水包括抑菌注射用水、滅菌吸入用水、滅菌注射用水、滅菌沖洗用水及滅菌純化水。

工業(yè)超純水系統制水過(guò)程管理

常用的工藝用水有：原水，指進(jìn)入水處理工序前的水；純化水，是由自來(lái)水經(jīng)過(guò)多介質(zhì)過(guò)濾、活性碳過(guò)濾、軟化器過(guò)濾、保安過(guò)濾器、反滲透和EDI加工處理后生產(chǎn)的制藥用水；注射用水，是由純化水經(jīng)高溫加熱蒸餾而制成，因此又被稱(chēng)為蒸餾水；純蒸汽，是由純化水經(jīng)高溫加熱而產(chǎn)生的蒸汽。

工業(yè)超純水系統制水前的準備工作

設備開(kāi)機前應先檢查各系統。純化水、注射用水及純蒸汽發(fā)生器的制備與儲存系統的主要檢查項目都是相似的: 檢查供電電壓、自來(lái)水供給(純化水儲罐水位)、工業(yè)蒸汽壓力、壓縮空氣壓力，檢查各連接件及管路連接，確保管道無(wú)冒跑滴漏現象；檢查儲水罐的呼吸器閥門(mén)狀態(tài)，試運行設備，檢查各部件工作狀態(tài)。

除此之外，各系統也有一些單獨的檢查項目：純化水系統還應檢查加藥箱液位以及各手動(dòng)閥門(mén)狀態(tài)；注射用水系統應先檢查注射水儲罐的呼吸器閥門(mén)狀態(tài)，檢查呼吸器溫度是否達到85℃，然后再試運行設備，檢查各部件工作狀態(tài)；注射用水及純蒸汽發(fā)生器系統都應檢查工業(yè)蒸汽的管道閥門(mén)，并且排放管道里的凝結水。

制水操作方法

純化水的制備與儲存過(guò)程包括：原水罐加熱、制水、循環(huán)；檢查鹽水箱，添加工業(yè)鹽，配制成飽合鹽水，并填寫(xiě)加藥記錄表；檢查堿水箱，添加氫氧化鈉溶液，并填寫(xiě)溶液配制記錄表。注射用水的制備與儲存過(guò)程則可概括為預熱、制水、循環(huán)、保溫。制備潔凈蒸汽的過(guò)程與之相似，主要是預熱、制氣、取樣。

純化水制備與分配系統的工藝流程圖

水系統監控管理

水系統的監控管理首先應從水質(zhì)監控做起。只有當用水經(jīng)過(guò)QC檢驗，證明水質(zhì)合格時(shí)，工程人員方可通知生產(chǎn)人員使用。工程人員應隨時(shí)觀(guān)測在線(xiàn)電導率，確保電導率在≤1.0μS/cm時(shí)，才讓用水進(jìn)入儲罐；在連續用水量不大的情況下，若儲罐內循環(huán)水電導率緩升接近至1.0?μS/cm，此時(shí)需將部分純水排放處理，使儲罐循環(huán)水電導率持續保持在≤1.0?μS/cm的范圍內。另外也應注意警戒限和行動(dòng)限的區別。警戒限通常是根據系統的正常運營(yíng)水平和檢測數據，由趨勢分析來(lái)確定的。如果只是超出了該限度，則不需要對系統進(jìn)行進(jìn)一步的處理，增加相應的監控項目或者監控頻率即可。但當系統達到行動(dòng)*，為了防止系統出現不合格并造成損失，就需要對系統進(jìn)行調查處理。

其次，應制定各系統的日常監控計劃。對于公司制水使用的原水應每三個(gè)月取樣全檢一次，檢測的項目包括性狀、PH、微生物限度。對于純化水系統來(lái)說(shuō)，應保證純化水系統的總送水口、總回水口及純化水儲罐每周取樣全檢，其他支點(diǎn)每月完成一輪檢測，每月具體由指D人員制定當月的取樣計劃。對于注射劑車(chē)間純化水點(diǎn)，如超過(guò)一個(gè)月不使用可不監控，此時(shí)可由生產(chǎn)部或QC（質(zhì)量控制）提交計劃性偏差并申請該純化水點(diǎn)暫停使用，QA（質(zhì)量保證）在用水點(diǎn)懸掛“不可用于GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范）相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)"的標示牌。如無(wú)特殊情況，一般在使用前應監測用水點(diǎn)三輪，確保理化指標合格、微生物限度結果合格后，生產(chǎn)產(chǎn)品方可放行。停用未超過(guò)一個(gè)月的純化水點(diǎn)經(jīng)正常監測后即可啟用。除了每月監測外，還應注意做好純化水系統的日常監控檢測，檢測項目包括性狀、酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、電導率、總有機碳、不揮發(fā)物、重金屬及微生物限度。

而對于注射用水系統來(lái)說(shuō)，總送水口、總回水口、總產(chǎn)水口應每天取樣全檢1次，檢測項目為電導率、TOC（總有機碳）、微生物限度、細菌內毒素。其他用水點(diǎn)應確保以周為單位，每天輪流取樣，每周完成一輪檢測。若注射用水系統停機一周以上，應重新對注射用水系統清潔消毒后，對注射用水總水點(diǎn)及使用點(diǎn)監控三輪（檢測項目同上），當確保電導率、TOC及細菌內毒素合格后，車(chē)間方可將其用于生產(chǎn)GMP批次產(chǎn)品，微生物限度結果合格后，生產(chǎn)產(chǎn)品方可放行。若生產(chǎn)周期不足一周，則應確保所有使用點(diǎn)在該周期內監測完畢。

對于純蒸汽系統來(lái)說(shuō)，應總點(diǎn)每周取一次樣、支點(diǎn)每月取一次樣，若不使用則不取。純蒸汽系統日常監控的檢測項目與純化水系統的相似，只是還需檢測細菌內毒素。

消毒滅菌管理

巴氏消毒是一種常用的消毒手段。在一定溫度下，溫度越低，細菌繁殖越慢；溫度越高，細菌繁殖越快；但溫度太高，細菌就會(huì )死亡，不同的細菌有著(zhù)不同的適宜生長(cháng)溫度以及耐熱、耐冷能力。巴氏消毒其實(shí)就是利用病原體不耐熱的特點(diǎn)，用適當的溫度和保溫處理，將其全部殺滅。制備系統的活性碳過(guò)濾器一般采用巴氏消毒（用80℃～85℃的熱水消毒），儲存與分配系統則一般采用紫外消毒。下文將以人福利康藥業(yè)有限公司使用的設備的操作為例，詳細講述系統的滅菌管理。

對于注射水制備系統來(lái)說(shuō)，若注射水機不常開(kāi)啟，長(cháng)時(shí)間停機時(shí)需先排空儲水罐。再次制備注射水前，參數設置界面一般會(huì )自動(dòng)設定好自滅菌溫度為121℃、自滅菌設備進(jìn)水流量為0.3?t/h、自滅菌時(shí)間為30?min，此時(shí)啟動(dòng)“多效自動(dòng)"，設備開(kāi)機即會(huì )*行自滅菌。

對分配系統進(jìn)行消毒時(shí)，應先使注射水達到0.8～1?m的液位，然后點(diǎn)擊“分配流程"手動(dòng)操作，點(diǎn)擊“輸送泵"開(kāi)啟循環(huán)，再點(diǎn)擊“換熱器"選擇消毒，一般設定消毒模式為：消毒溫度121℃，消毒時(shí)間30?min。之后，系統就將自動(dòng)運行消毒模式。

紅銹去除管理

在制藥行業(yè)中，紅銹一般是金屬腐蝕的直接產(chǎn)物，會(huì )導致系統部件損壞，發(fā)生管道滲漏、濾芯堵塞，并可能對制藥用水的水質(zhì)帶來(lái)重金屬污染。所以需要定期對純化水系統與注射用水系統進(jìn)行清洗消毒，并進(jìn)行記錄，以去除附著(zhù)于系統表面的微生物，防止紅銹的產(chǎn)生。一旦出現紅銹，藥企需要加強重視，如果紅銹出現在罐體部分，應立即找相關(guān)方進(jìn)行鈍化處理；如果紅銹出現在管道上，應及時(shí)予以更換。

制水系統維護管理

對于純化水系統來(lái)說(shuō)，應每年對其自來(lái)水箱進(jìn)行一次清洗，每?jì)蓚€(gè)月對原水罐進(jìn)行一次消毒及排污、對純化水儲罐和分配系統進(jìn)行一次巴氏消毒，每月對其原水罐進(jìn)行一次表面清潔。

對于注射用水系統來(lái)說(shuō)，應時(shí)常檢查注射水罐、儀器儀表及清潔變頻器的表面灰塵，并及時(shí)清潔；檢查各氣動(dòng)閥門(mén)、電柜換氣扇，及時(shí)清除電柜內灰塵；檢查并校驗傳感器（如溫度傳感器、壓力表、壓力傳感器、電導率及流量計等），檢查并校驗安全閥，檢查/更換呼吸器，檢查純化水泵及注射水循環(huán)水泵的噪音、軸承和水封；檢查換熱器結垢情況，并安排清洗。

對于純蒸汽系統來(lái)說(shuō)，應時(shí)常檢查/清潔安全閥、換熱器、純水泵、儀表儀器及傳感器、換熱器、電源開(kāi)關(guān)及信號指示燈、直流電源、各電氣元件（如交流接觸器、繼電器）、可編程控制器PLC、記錄儀、人機界面HMI、各氣動(dòng)閥組件、控制柜內各電源導線(xiàn)、疏水閥及設備水垢；及時(shí)檢查/更換水泵機械密封件、電機軸承；檢查管道是否有冒跑滴漏；檢查設備是否接地/絕緣。

制水設備實(shí)物圖

其他注意事項

操作人員必須嚴格遵守崗位標準操作，必須經(jīng)崗位培訓合格后，方能進(jìn)入崗位操作。設備運轉部分必須有防護罩或警示牌，禁止在運轉設備的近處堆放物品；在操作蒸汽閥門(mén)、配制飽合鹽水和氫氧化鈉溶液時(shí)，操作人員要穿戴手套和防目鏡等勞保用品。

管道進(jìn)行消毒程序后，需排空水罐，重新制水；制備系統和分配系統在消毒時(shí)，需要關(guān)閉儲罐上的呼吸器；制水前（消毒完成后），必須*開(kāi)啟呼吸器，當心高溫燙傷；因制水間純化水和注射水都需要常時(shí)開(kāi)啟循環(huán)，因此當不生產(chǎn)時(shí)，應在人機界面的自動(dòng)模式下，將純化水由“制水自動(dòng)"切換成“制水手動(dòng)"；相對的，將注射水需要由“多效自動(dòng)"切換成“多效手動(dòng)"，并開(kāi)啟多效分配系統換熱器的“加熱"模式。純蒸汽系統可在將“自動(dòng)"切換為“手動(dòng)"后，待溫度降到常溫狀態(tài)時(shí)再關(guān)閉電源。生產(chǎn)過(guò)程中，工程人員應按照清潔標準操作程序進(jìn)行，并填寫(xiě)設備運行記錄。

結束語(yǔ)

由于制藥用水會(huì )直接影響藥品的質(zhì)量，所以制藥用水系統能夠持續提供穩定合格的制藥用水，是保證藥品質(zhì)量合格的前提。采用合理的操作與日常監控措施，做好制藥用水系統的維護管理，可以從根本上防止制藥用水產(chǎn)生污染，保證藥品的質(zhì)量。